Isoniazide 80

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isoniazide Les voies d'administration par voie orale, intramusculaire, intraveineuse Isoniazide (également appelé hydrazine isonicotinylique ou INH) est un composé organique qui est la première ligne de médicaments antituberculeux dans la prévention et le traitement. Isoniazide est jamais utilisé seul pour traiter la tuberculose active, car la résistance se développe rapidement. Isoniazide est utilisé dans le traitement d'une infection mycobactérienne. Il a été rapporté en 1952 par Roche (commerTadalafilée sous la marque Rimifon), lorsque, pour la première fois, un remède contre la tuberculose a été jugé raisonnable. Il est disponible sous forme de comprimés, sirops, et les formes injectables (par voie intramusculaire ou intraveineuse). L'isoniazide est disponible dans le monde entier, est peu coûteux et est généralement bien toléré. Il est fabriqué à partir d'acide isonicotinique. qui est produit à partir de 4-méthylpyridine. [1] Contenu Mécanisme d'action Modifier L'isoniazide est un promédicament et doit être activé par la catalase bactérienne. [2] Il est activé par l'enzyme catalase, peroxydase KatG qui accouple le groupe acyle isonicotinique avec le NADH pour former un complexe acyl-isonicotinique NADH. Ce complexe se lie étroitement à ketoenoylreductase connu comme InhA, bloquant ainsi le substrat énoyl-AcpM naturel. Ce procédé inhibe la synthèse des acides mycoliques requis pour la paroi cellulaire mycobactérienne. Isoniazide atteint des concentrations thérapeutiques dans le sérum, le liquide céphalo-rachidien (LCR), et au sein des granulomes caséeux. L'isoniazide est métabolisé dans le foie par acétylation. Il existe deux formes de l'enzyme responsable de l'acétylation, de sorte que certains patients métabolisent le médicament plus rapidement que d'autres. Par conséquent, la demi-vie est bimodale avec des pics à 1 heure et 3 heures dans la population américaine. Les métabolites sont excrétés dans l'urine. Doses ne disposent généralement pas d'être ajusté en cas d'insuffisance rénale. Isoniazide est bactéricide à mycobactéries à division rapide, mais est bactériostatique si le mycobacterium est à croissance lente. dosage Modifier La dose standard de l'isoniazide chez les adultes est de 5 mg / kg / jour (max 300mg par jour). Lorsqu'elle est prescrite par intermittence (deux fois ou trois fois par semaine), la dose est de 15 mg / kg (max 900mg par jour). Les patients ayant une clairance lente du médicament (via acétylation tel que décrit ci-dessus) peuvent nécessiter des doses réduites pour éviter la toxicité. Les effets secondaires Modifier une neuropathie périphérique et des effets sur le SNC sont associés à l'utilisation de l'isoniazide et sont dues à la pyridoxine (vitamine B6) déplétion, mais sont peu fréquents à des doses de 5 mg / kg. Les personnes ayant des conditions dans lesquelles la neuropathie est fréquente (par exemple le diabète. Urémie. Alcoolisme. Malnutrition. - infection De VIH), ainsi que les femmes enceintes et les personnes souffrant d'un trouble de saisie, peut être donné pyridoxine (vitamine B6) (10-50 mg / jour ) avec de l'isoniazide. Hépatotoxicité peut être évité avec une surveillance étroite clinique du patient, en particulier des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales et de l'appétit. L'isoniazide est métabolisé par le foie principalement par acétylation et déshydrazination. Le métabolite N-acetylhydrazine est considéré comme responsable des effets hépatotoxiques observés chez les patients traités par l'isoniazide. Le taux d'acétylation est déterminée génétiquement. Environ 50% des Noirs et des Caucasiens sont des inactivateurs lents; la majorité des Inuits et les Asiatiques sont des inactivateurs rapides. La demi-vie dans le acétyleurs rapide est de 1 à 2 heures tout en acétyleurs lents, il est 2 à 5 heures. L'élimination est largement indépendante de la fonction rénale, mais la demi-vie peut être prolongée dans une maladie du foie. Le taux d'acétylation n'a pas été démontré à modifier de façon significative l'efficacité de l'isoniazide. Cependant, l'acétylation lente peut conduire à des concentrations sanguines plus élevées avec l'administration chronique du médicament, avec un risque accru de toxicité. Isoniazide et ses métabolites sont excrétés dans l'urine avec 75 à 95% de la dose excrétée dans les 24 heures. De petites quantités sont également excrétés dans la salive, les crachats et les fèces. Isoniazide est éliminé par hémodialyse et la dialyse péritonéale. [1] Maux de tête, manque de concentration, mauvaise mémoire et la dépression ont tous été associés à l'utilisation isoniazide. La fréquence de ces effets secondaires ne sont pas connus, et l'association avec l'isoniazide est pas bien validé. La présence de ces symptômes ne sont pas souvent invalidante et est certainement pas une raison d'arrêter le traitement par l'isoniazide; le patient doit être fortement encouragé à poursuivre le traitement en dépit de ces symptômes. Il faut expliquer au patient que le préjudice fait de ne pas prendre l'isoniazide dépasse de loin les problèmes posés par ces symptômes. la thérapie INH va diminuer l'efficacité du contrôle des naissances hormonal lorsqu'il est combiné avec la rifampicine. Synonymes et abréviations Modifier isonicotinylique hydrazine hydrazide de l'acide isonicotinique INH H (pour "hydrazide", ainsi que l'abréviation standard de l'OMS) Voir aussi Modifier Références Modifier ↑ Shinkichi Shimizu, Nanao Watanabe, Toshiaki Kataoka, Takayuki Shoji, Nobuyuki Abe, Sinji Morishita, Hisao Ichimura "Pyridine et Pyridine Derivatives" dans "Encyclopedia of Industrial Chemistry Ullmann" 2007; John Wiley Sons: New York. ↑ Timmins GS, Deretic V (5): 1220-7.